Hokker ynformaasje moatte jo witte foardat jo Erlotinib brûke - AASraw
AASraw produseart Cannabidiol (CBD) poeder en Hemp Essential Oil yn bulk!

Erlotinib

 

  1. Wat is Erlotinib?
  2. Hoe wurket Erlotinib?
  3. Hokker sykten behannelet Erlotinib benammen?
  4. Hoe wurdt Erlotinib op it stuit brûkt yn 'e klinyk?
  5. Yn Hokker pasjinten is Erlotinib it meast effektyf?
  6. Wat is wjerstân tsjin Erlotinib?
  7. Wat binne de risiko's ferbûn mei Erlotinib?
  8. Hokker medisinen as supplementen ynteraksje mei Erlotinib?
  9. FDA goedkard Erlotinib-behanneling
  10. Gearfetting

 

Wat is Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) heart ta in klasse medisinen bekend as tyrosine kinase-remmers. It wurket troch de funksje fan in proteïne te blokkearjen neamd de epidermale groeifaktorreceptor (EGFR). De EGFR wurdt fûn op it oerflak fan in protte kankersellen lykas normale sellen. It tsjinnet as in "antenne", ûntfangt sinjalen fan oare sellen en de omjouwing dy't de sel fertelle te groeien en te dielen. De EGFR spilet in wichtige rol yn groei en ûntwikkeling foarôfgeand en yn 'e bernetiid en helpt normale ferfangen fan âlde en beskeadige sellen yn folwoeksenen te behâlden. In protte kankersellen hawwe lykwols ungewoane grutte hoemannichten fan 'e EGFR op har oerflak, of har EGFR is feroare troch mutaasje fan it DNA dat de genetyske koade foar it proteïne hat. It resultaat is dat de sinjalen dy't komme út 'e EGFR folle te sterk binne, wat liedt ta oermjittige selgroei en ferdieling, in skaaimerk fan kanker.

 

Hoe docht Erlotinib Wurk? 

It meganisme fan klinyske antitumoraksje fan erlotinib is net folslein karakterisearre. Erlotinib remt de yntrasellulêre fosforylaasje fan tyrosinekinase assosjeare mei de epidermal groei faktor receptor (EGFR). Spesifisiteit fan remming oangeande oare tyrosine kinase-receptors is net folslein karakterisearre. EGFR wurdt ekspresje op it seloerflak fan normale sellen en kankersellen.

 

Wat sykten docht Erlotinib Foaral traktearje? 

(1) Lung cancer

Erlotinib yn unresektabele net-lytse sel longkanker as tafoege oan gemoterapy ferbetteret it totale oerlibjen mei 19%, en ferbettere progresjefrij oerlibjen (PFS) mei 29%, yn fergeliking mei allinich gemoterapy. De US Food and Drug Administration (FDA) goedkarde erlotinib foar de behanneling fan lokaal avansearre as metastatyske net-lytse sel longkanker dy't op syn minst ien foarôfgeand oan gemoterapyregime mislearre is.

Yn longkanker is oantoand dat erlotinib effektyf is by pasjinten mei of sûnder EGFR-mutaasjes, mar liket effisjinter te wêzen by pasjinten mei EGFR-mutaasjes. Oer it algemien oerlibjen, fuortgongsfrij oerlibjen en oerlibjen fan ien jier binne gelyk oan standert twadde line terapy (docetaxel as pemetrexed). Algemiene antwurdrate is sawat 50% better dan standert twadde-line-gemoterapy. Pasjinten dy't net-smokers binne, en ljochte eardere smokers, mei adenokarsinoom as subtypen lykas BAC hawwe faker EGFR-mutaasjes, mar mutaasjes kinne foarkomme yn alle soarten pasjinten , In test foar de EGFR-mutaasje is ûntwikkele troch Genzyme.

 

(2) Pankreatysk kanker

Yn novimber 2005 goedkarde de FDA erlotinib yn kombinaasje mei gemcitabine foar behanneling fan lokaal avansearre, unresektabele, as metastatyske pankreaskanker.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Erlotinib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

(3) Ferset tsjin behanneling

Erlotinib bûn oan ErbB1 by 2.6A resolúsje; Oerflakekleur tsjut op hydrofobisiteit.As lykas mei oare ATP-kompetitive tyrosine kinase-ynhibitoren mei lytse molekulen, lykas imatinib yn CML, ûntwikkelje pasjinten rapper wjerstân. Yn it gefal fan erlotinib komt dit typysk 8-12 moannen foar fan it begjin fan 'e behanneling. Mear dan 50% fan wjerstân wurdt feroarsake troch in mutaasje yn 'e ATP-binde pocket fan it EGFR-kinase-domein wêrby't substitúsje is fan in lyts polêr threonine-residu mei in grut net-polêr methionine-residu (T790M). Likernôch 20% fan drugsresistinsje wurdt feroarsake troch amplifikaasje fan' e hepatocyte groeifaktorreceptor, dy't ERBB3-ôfhinklike aktivearring fan PI3K driuwt.

 

Erlotinib

 

Hoe Is Erlotinib Currently Used In The Clinic?

Erlotinib waard earst goedkard troch de FS Food and Drug Administration (FDA) foar gebrûk yn pasjinten mei avansearre net-lytse sel longkanker dy't nei teminsten ien oare soarte fan terapy weromkamen. Yn 2005 waard it goedkard foar gebrûk yn kombinaasje mei in oar medisyn, gemcitabine, foar avansearre alvleesklierkanker. Yn 2010 waard it gebrûk útwreide ta ûnderhâldstherapy foar pasjinten mei avansearre net-lytse sel longkanker wêrfan de sykte stabyl wie nei fjouwer syklusen fan behanneling mei in platina-basearre medisyn, lykas cisplatine of carboplatin. Pasjinten dy't erlotinib nimme tolerearje it medisyn meastal frij goed. De meast foarkommende side-effekten binne hûdútslach en diarree.

 

In Which Patients Is Erlotinib Mtsiis Effektyf?

Yn 'e ôfrûne desennia hawwe kliïnten in soad ûnderfining opdien mei tyrosine kinase-remmers, lykas erlotinib, dy't de EGFR blokkearje. It is hieltyd dúdliker wurden dat dizze medisinen it bêste wurkje by pasjinten waans longkanker draacht in bepaalde soart mutaasje dy't resulteart yn in abnormaal EGFR-aaiwyt. Dizze pasjinten binne wierskynlik fan Aziatyske komôf, froulju, en noait smokers mei in foarm fan longkanker bekend as bronchoalveolêr adenokarsinoom. Sadwaande waard erlotinib yn 2013 goedkard as de earste behanneling foar dizze subgroep fan pasjinten, as har kanker net operatyf koe wurde genêzen.

 

Wat Is Erlotinib Rwjerstân?

Erlotinib is heul effektyf yn 'e subset fan pasjinten dy't EGFR-mutaasjes hawwe. Sels dizze pasjinten sille lykwols úteinlik begjinne mei fuortgong fan har kanker nei sawat 12 moannen fan erlotinib-terapy. Dit komt troch ûntwikkeling fan ferset tsjin it medisyn yn 'e oerbliuwende kankersellen. Yn in protte gefallen is wjerstân resultaat fan 'e ûntwikkeling fan in twadde mutaasje yn it EGFR-aaiwyt dat foarkomt dat erlotinib hechtet oan it tyrosinekinasedomein. Nije oanpakken foar it behanneljen fan dizze pasjinten omfetsje in koartlyn ûntwikkele tyrosine kinase-ynhibitor afatinib, allinich as yn kombinaasje mei cetuximab (Erbitux), dy't de EGFR remt troch in oar meganisme.

 

Wat binne de risiko's ferbûn mei Erlotinib?

Yn stúdzjes wiene de meast foarkommende side-effekten mei Erlotinib as brûkt as monoterapy foar longkanker útslach (fan 75% fan 'e pasjinten), diarree (54%), ferlies fan appetit en wurgens (elk 52%). Yn 'e stúdzje fan Tarceva brûkt yn kombinaasje mei gemcitabine foar pankreas kanker, wiene de meast foarkommende side-effekten wurgens (fan 73% fan pasjinten), útslach (69%) en diarree (48%). Foar de folsleine list fan side-effekten en beheiningen by Erlotinib, sjoch de pamflette.

 

dy't Dtapiten of Sopleveringen Interact Wimp Erlotinib?

CYP3A4 is in enzyme yn 'e lever dat ôfbrekt en helpt om erlotinib út it lichem te eliminearjen. Drugs dy't CYP3A4 remme kinne resultearje yn hege nivo's fan erlotinib yn it lichem, en de hege nivo's kinne resultearje yn toksisiteit fan erlotinib. Sokke medisinen omfetsje atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase; telithromycine (Ketek), en voriconazole (VFEND). By pasjinten dy't dizze medisinen krije, kin in legere dosis erlotinib nedich wêze om toksisiteit te foarkommen.

Guon medisinen ferheegje de eliminaasje fan erlotinib troch de aktiviteit fan CYP3A4-enzymen te ferheegjen. Dit ferleget de nivo's fan erlotinib yn it lichem en kin it effekt dêrfan ferminderje. Foarbylden fan sokke medisinen binne rifampicine (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), fenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital en Sint-Janskruid. Dizze medisinen moatte wurde foarkommen by pasjinten dy't erlotinib nimme, as mooglik. As alternative medisinen gjin opsje binne, kinne hegere doses erlotinib ferplicht wêze. Sigaretten smoken ferminderet ek de konsintraasje fan erlotinib yn it bloed. Pasjinten wurdt advisearre op te hâlden mei smoken.

Medisinen dy't de produksje fan soer yn 'e mage ferminderje sille de opname fan erlotinib ferminderje. Dêrom moatte protonpompremmers (PPI's, bygelyks omeprazol [Prilosec, Zegerid]) net wurde tatsjinne mei erlotinib, en erlotinib moat 10 oeren foardat H2-reseptorblokkers (bygelyks ranitidine [Zantac]) of twa oeren nei de H2-receptorblokker nimme.

Administration fan antacida moat ferskate oeren wurde skieden fan administraasje fan erlotinib. Erlotinib is assosjeare mei ferhege risiko op bloedearjen, fral by pasjinten dy't ek warfarin nimme (Coumadin). Pasjinten dy't warfarin nimme, moatte nau wurde kontrolearre.

 

FDA goedkard Erlotinib Behanneling

Op 18 oktober 2016 feroare de Amerikaanske Food and Drug Administration de oantsjutting foar erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) foar behanneling fan longkanker mei net in lytse sel (NSCLC) om gebrûk te beheinen ta pasjinten waans tumors spesifike mutaasjes fan epidermale groeifaktorreceptor (EGFR) hawwe.

De labelingwiziging is fan tapassing op pasjinten mei NSCLC dy't ûnderhâld krije as twadde of gruttere behanneling. Dizze oantsjuttingen sille wurde beheind ta de pasjinten waans tumors EGFR exon 19-wiskingen hawwe of exon 21 L858R-substitúsjemutaasjes lykas ûntdutsen troch in FDA-goedkarde test. De earste-line-oantsjutting wie earder beheind ta pasjinten mei EGFR-exon 19-wiskjen as exon 21-substitúsjemutaasjes.

Dizze etikettering oanfolling is basearre op 'e resultaten fan' e IUNO-proef, in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare, proef fan erlotinib administraasje as ûnderhâldstherapy yn 643 pasjinten mei avansearre NSCLC dy't gjin sykteprogression of unakseptabele toksisiteit hawwe ûnderfûn yn fjouwer cycles fan platina-basearre earste-line gemoterapy. Pasjinten wêrfan tumors aktivearjende EGFR-mutaasjes koene (exon 19-wiskjen as exon 21 L858R-mutaasjes) waarden útsletten fan dizze proef. Pasjinten waarden 1: 1 randomisearre om ien kear deistich mondiaal erlotinib as placebo te ûntfangen (322 erlotinib, 321 placebo) oant sykteprogresje of ûnakseptabele toxiciteit. Nei fuortgong op earste terapy wiene pasjinten yn oanmerking om in iepen labelfaze yn te gean. Fyftich prosint fan pasjinten randomisearre nei erlotinib gie de iepen-label faze yn en krige gemoterapy, wylst 77% fan pasjinten randomisearre nei placebo de open-label faze ynfierde en erlotinib krige.

It primêre einpunt fan 'e proef wie algemiene oerlibjen. Resultaten toande dat oerlibjen nei behanneling mei erlotinib net better wie dan placebo as administraasje administraasje by pasjinten mei metastatyske NSCLC-tumors dy't gjin EGFR-aktivearjende mutaasjes befette. Gjin ferskil yn progressyfrije oerlibjen tusken de erlotinib-earm en de placebo-earm waard waarnomd.

FDA sil gjin nije post-marketing-easken fereaskje of ferplichtingen post-marketing oanfreegje op basis fan 'e resultaten fan' e IUNO-proef.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Erlotinib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Gearfetting

Erlotinib is in syntetysk medisyn foarskreaun foar de behanneling fan kanker. It is goedkard foar it behanneljen fan net-lytse sel longkanker, avansearre unresektabele metastatyske prostaatkanker, en foar pankreas kanker. Besjoch side-effekten, dosaasje, ynteraksjes mei medisinen, warskôgings en foarsoarchsmaatregels, en ynformaasje oer feiligens oer swangerskip foarôfgeand oan brûke Erlotinib.

 

Referinsje

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinanten fan tumorrespons en oerlibjen mei Erlotinib by pasjinten mei net-lytse-sel longkanker". Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA goedkart Roche Test as CDx foar Tarceva foar it behanneljen fan bepaalde NSCLC-pasjinten". GenomeWeb. Untfongen 10 jannewaris 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Hûdútslach en bronchoalveolêre histology korreleert mei klinysk foardiel by pasjinten behannele mei gefitinib as in terapy foar earder behannele avansearre of metastatyske net-lytse sel longkanker". Longkanker. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insuline-like groeifaktor-I-receptor-sinjalearring en krige wjerstân tsjin gefitinib (ZD1839; Iressa) yn minsklike boarst- en prostaatkanker-sellen. Endocr Relat Kanker. 2004 des; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutaasje fan epidermale groeifaktorreceptor (EGFR) en personalisearre terapy yn avansearre net-lytse longkanker (NSCLC)". Targeted Oncology. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (augustus 2005). "FDA-goedkarring fan drugsgodkjenning: tabletten erlotinib (Tarceva)". De Onkolooch. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrate kompetitive remmers fan IGF-1-receptor kinase. Biogemy. 2000 26 desimber; 39 (51): 15705-12.

[8] "Kanker-medisyn: Heechgerjochtshôf lit Cipla berop tsjin Roche werom lûke". De ekonomyske tiden. 16 juny 2017. Argivearre fan it orizjineel op 24 desimber 2019. Untfongen 23 desimber 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitoren fan epidermale groeifaktor]. Rev Med Interne. 2003 jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutyske doeldatabase. Nucleic Acids Res. 2002 1 jannewaris; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro beoardieling fan tiidôfhinklike remmende effekten op CYP2C8 en CYP3A-aktiviteit troch fjirtjin proteïnekinase-ynhibitoren. Drug Metab beskikke. 2014 ju; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 apr.

0 likes
85 Views

Jo meie ek graach

Comments are closed.