Brexanolone (516-54-1) poeder - Fabrikant fabrieksleveransier
AASraw produseart Cannabidiol (CBD) poeder en Hemp Essential Oil yn bulk!

Brexanolone

rating: Kategory:

produkt Omskriuwing

Basis skaaimerken

Produkt Namme Brexanolone
CAS-nûmer 516-54-1
Molekulêre formule C21H34O2
Formula Gewicht 318.501
Synonyms Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Ferskining Wyts poeder
Opslach en ôfhanneling Droech, tsjuster en by 0 - 4 C foar koarte termyn (dagen oant wiken) of -20 C foar lange termyn (moannen oant jierren) ..

 

Brexanolone Beskriuwing

Brexanolone is in unyk, yntraveneus administraasje, neuroaktyf steroide antidepressivum brûkt yn 'e terapy fan matige-oant-swiere postpartum depresje. Yn klinyske triennen foar foarlêzen wie brexanolone-terapy net assosjeare mei in ferhege taryf fan serum-aminotransferase-ferhegingen, en it is net keppele oan eksemplaren fan klinysk skynbere akute leverferwûning.

Brexanolone is ek in 3-hydroxy-5alpha -regnan-20-ien wêryn de hydroxygroep op posysje 3 alfa-konfiguraasje hat. It is in metabolyt fan it sekshormon progesteron en brûkt foar de behanneling fan postpartum depresje by froulju. It hat in rol as in minsklike metabolyt, in antidepressant, in GABA-modulator, in yntravene anaesthetyk en in kalmerend middel.

 

Brexanolone-meganisme fan aksje

Mechanisme fan aksje fan brexanolon is net folslein bekend. Brexanolone is in wetterige formulearring fan allopregnanolone. Allopregnanolone is in wichtige metabolyt fan progesteron. Nivo's fan allopregnanolone steane by progesteron yn 'e swierens mei de heechste yn it tredde trimester. Allopregnanolon is in krêftige, endogene neuroaktive steroide dy't neuronale opwining moduleart troch positive allosteryske modulaasje op 'e synaptyske en extrasynaptyske gamma-aminosmoarsyre (GABA) type A-receptors. De extrasynaptyske GABA-type A-receptors bemiddelje tonike ynhibysje dy't it meganisme fan allopregnanolone unyk makket yn ferliking mei benzodiazepines dy't de fasyske remming bemiddelje by GABA type A-receptors.

 

Brexanolone tapassing

Brexanolone is it earste medisyn dat ea is goedkard troch de FS FDA spesifyk foar de behanneling fan postpartum depresje (PPD) by folwoeksen wyfkes. Sûnt PPD, lykas ferskate oare soarten depresjes, wurdt karakterisearre troch gefoelens fan fertriet, weardeleasheid of skuld, kognitive beheining, en / as mooglik suïsidale ideeën, wurdt it beskôge as in libbensgefaarlike tastân. Stúdzjes hawwe sadwaande fûn dat PPD echt djippe negative effekten kin hawwe op 'e memmekant-bernebân en letter ûntwikkeling fan poppe. De ûntwikkeling en beskikberens fan brexanolon foar de behanneling fan PPD by folwoeksen wyfkes leveret dêrnei in nije en kânsrike terapy wêr't in pear earder bestiene. Yn it bysûnder wurdt it gebrûk fan brexanolon by it behanneljen fan PPD mei belofte omjûn, om't it diels fungeart as in syntetyske oanfolling foar mooglike tekoarten yn endogene brexanolon (allopregnanolone) by postpartum froulju dy't gefoelich binne foar PPD, wylst in protte faak brûkte anty-depressive medisinen aksjes oproppe dy't kinne modulearje de oanwêzigens en aktiviteit fan stoffen lykas serotonin, norepinefrien, en / as monoamine-oksidase, mar bemiddelje gjin aktiviteiten direkt assosjeare mei PPD lykas natuerlike fluktuaasjes yn 'e nivo's fan endogene neuroaktive steroïden lykas allopregnanolon. En úteinlik, hoewol brexanolon ek klinyske proeven kin ûndergean om syn fermogen te ûndersiikjen om super-refraktêre status epilepticus te behanneljen, liket it derop dat guon fan sokke stúdzjes net slagge binne primêre einpunten te foldwaan dy't sukses fergelykje yn it ôfwennen fan aginten fan tredden en resolúsje fan potensjeel libbensgefaarlike status epilepticus mei brexanolon tsjin placebo as tafoege oan standert-fan-soarch.

 

Brexanolone Side Effects & Warskôging

Brexanolone wurdt wiidweidich metabolisearre troch in protte paden en hat dus net wierskynlik wichtige drug-drug-ynteraksjes. CYP2C9 is it iennichste cytochrome P450-enzyme dat hat sjen litten ynhibieare te wurden troch brexanolon yn in vitro-stúdzjes. In klinyske ynteraksje-stúdzje koe gjin feroaringen sjen litte yn 'e farmakokinetyk doe't brexanolon waard coadministered mei phenytoin, in CYP2C9-substraat. Misbrûkpotensiaal is ek oantoand leech te wêzen, lykas bliken docht út gjin ferskillen yn subjektive rapporten yn ferliking mei placebo. Yn termen fan 'e ynfloed fan lever- en renale beheining op' e farmakokinetyk wiene d'r gjin feroaringen yn tolerabiliteit by pasjinten mei matige oant swiere leversykte, en wiene gjin oanpassingen fan dose nedich foar swiere niersykte. It solubilisearjende agint SBECD kin lykwols akkumulearje yn pasjinten mei swiere renale beheining, en dus moat brexanolon net jûn wurde oan pasjinten mei einstadium-niersykte.

 

Referinsje

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Brexanolone ynjeksje yn postpartum depresje: twa multysintraal, dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare, faze 3-trijes. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Resinsje fan 'e basis- en klinyske farmakology fan sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone-ynjeksje, foar yntraveneus gebrûk: Sponsor Briefing Document. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee en Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2 nov 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serum allopregnanolon-nivo's yn swangere froulju: feroaringen by swangerskip, by befalling, en yn hypertensive pasjinten. J Clin Endocrinol Metab. 2000 ju; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktive steroïden. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Farianten op in remmend tema: faze en tonike aktivearring fan GABA (A) receptors. Nat Rev Neurosci. 2005 maart; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality in Women with Severe Postpartum Psychiatric Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [PMC fergees artikel] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Ferwachte en observearre ynteraksje fan mem-bern op tiid fan sikehûsopname en frijlitting yn postpartum depresje en psychose. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].