Wiidweidige ynlieding oer "Longkankermoordenaar" Gefitinib @media allinich skerm en (-Webkit-min-apparaat-pixel-ferhâlding: 1.5), allinich skerm en (-moz-min-apparaat-pixel-ferhâlding: 1.5), allinich skerm en (-o-min-apparaat-pixel -ratio: 3/2), allinich skerm en (min-apparaat-pixel-ferhâlding: 1.5) {}
AASraw produseart Cannabidiol (CBD) poeder en Hemp Essential Oil yn bulk!

Gefitinib

  1. Gefitinib Oersjoch
  2. Gefitinib Mechanisme fan aksje
  3. Gefitinib Gebrûk yn 'e wrâld
  4. Side-effekten fan Gefitinib
  5. Gefitinib Opslach
  6. Mear ûndersyk: "Longkankermoorder" Gefitinib

 

Gefitinib Oersicht

Gefitinib is in kinase-ynhibitor. De gemyske namme fan gefitinib is 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorfenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy] .Gefitinib hat de molekulêre formule C22H24ClFN4O3 , in relative molekulêre massa fan 446.9 daltons en is in wytkleurich poeier. Gefitinib is in fergese basis. De molekule hat pKas fan 5.4 en 7.2. Gefitinib kin definieare wurde as in bytsje oplosber by pH 1, mar is praktysk ûnoplosber boppe pH 7, wêrby't de oplosberens hurd ôfnimt tusken pH 4 en pH 6. Yn net-wetterige oplosmiddelen is gefitinib frij oplosber yn iisazynsoer en dimethylsulfoxide, oplosber yn pyridine, matich oplosber yn tetrahydrofuran, en licht oplosber yn methanol, ethanol (99.5%), etylacetat, propan-2-ol en acetonitril.

Gefitinib-tabletten binne te krijen as brune film-coated tabletten, befetsje 250 mg gefitinib puol, foar mûnlinge administraasje. De ynaktive yngrediïnten fan 'e tabletkern fan IRESSA-tabletten binne laktosemonohydrat, mikrokristalline cellulose, kroscarmellosenatrium, povidon, natriumlaurylsulfaat en magnesiumstearaat. De tabletcoating is gearstald út hypromellose, polyetyleenglycol 300, titaniumdiokside, read izerokside en giel izerokside.

 

Technyske ynformaasje:

namme Gefitinib
Formale namme N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS-nûmer 184475-35-2
Synonyms ZD 1839
Molekulêre formule C22H24ClFN4O3
Formula Gewicht 446.9
Reinigens ≥98%
Formuliering In kristalline solide
Solubiliteit DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Opslach -20 ° C

 

Gefitinib wurdt brûkt foar behanneling fan net-lytse sel longkanker dy't is ferspraat nei oare dielen fan it lichem by minsken mei bepaalde soarten tumors. Gefitinib sit yn in klasse medisinen neamd kinase-remmers. It wurket troch de aksje fan in beskate natuerlik foarkommende stof te blokkearjen dy't nedich is om te helpen kanker sellen fermannichfâldigje.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Gefitinib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Gefitinib Mechanisme fan aksje

Gefitinib is in ynhibitor fan 'e epidermale groeifaktor-receptor (EGFR) tyrosinekinase dy't bindet oan' e adenosine trifosfaat (ATP) -binende side fan it enzyme. EGFR wurdt faak sjen litten te ekspresje yn beskate minsklike kanker-sellen, lykas long en boarst kanker-sellen, Oerekspresje liedt ta ferbettere aktivearring fan 'e anty-apoptotyske Ras-sinjaal-transduksjekaskaden, wêrnei't resulteart yn ferhege oerlibjen fan kankersellen en unkontrolleare selproliferaasje. Gefitinib is de earste selektive remmer fan 'e EGFR-tyrosinekinase dy't ek wol Her1 as ErbB-1 wurdt neamd. Troch remming fan EGFR-tyrosinekinase wurde ek de streamôfwertse sinjaalkaskaden ynhibert, wat resulteart yn ynhibieare maligne selproliferaasje.

 

Gefitinib Brûk yn 'e wrâld

Gefitinib wurdt op it stuit ferkocht yn mear dan 64 lannen. Gefitinib waard goedkard en ferkocht fan july 2002 yn Japan, wêrtroch it it earste lân wie dat it medisyn ymporteare.

De FDA goedkard gefitinib yn maaie 2003 foar net-lytse sel longkanker (NSCLC). It waard goedkard as monoterapy foar de behanneling fan pasjinten mei lokaal avansearre as metastatyske NSCLC nei mislearjen fan sawol platina-basearre as docetaxel gemoterapyen, as in tredde line terapy.

Yn juny 2005 luts de FDA goedkarring foar gebrûk yn nije pasjinten yn fanwegen gebrek oan bewiis dat it libben ferlingde.

Yn Jeropa wurdt gefitinib sûnt 2009 oanjûn yn avansearre NSCLC yn alle rigels fan behanneling foar pasjinten dy't EGFR-mutaasjes hawwe. Dit label waard ferliend nei't gefitinib oantoande as in earste-line-behanneling om fuortgongsfrije survival te ferbetterjen tsjin in platinumdûbelregime by pasjinten dy't sokke mutaasjes hawwe. IPASS is de earste fan fjouwer faze III-proeven dy't gefitinib-superioriteit yn dizze pasjintpopulaasje hawwe befestige.

Yn 'e measte oare lannen wêr't gefitinib op it stuit wurdt ferkocht, is it goedkard foar pasjinten mei avansearre NSCLC dy't teminsten ien earder gemoterapyregime krigen hawwe. Oanfragen om har label as earste-line-behanneling út te wreidzjen by pasjinten dy't EGFR-mutaasjes hawwe, binne op it stuit yn proses basearre op it lêste wittenskiplike bewiis. [Sitaat nedich] Mei yngong fan augustus 2012 hat Nij-Seelân gefitinib goedkard as earste-line-behanneling foar pasjinten mei EGFR-mutaasje foar naïve lokaal avansearre as metastatyske, unresektabele NSCLC. Dit wurdt iepenbier finansierd foar in earste termyn fan 4 moannen en fernijing as der gjin fuortgong is. Op 13 july 2015 hat de FDA gefitinib goedkard as in earste line behanneling foar NSCLC.

Gefitinib

Side-effekten fan Gefitinib

Wichtige dingen om te ûnthâlden oer de side-effekten fan gefitinib:

♦ De measte minsken ûnderfine net alle neamde side-effekten.

♦ Side-effekten binne faaks foarsisber yn termen fan har begjin en doer.

♦ Side-effekten binne hast altyd reversibel en sille fuortgean neidat de behanneling foltôge is.

♦ D'r binne in protte opsjes om bywurkingen te minimalisearjen as te foarkommen.

♦ D'r is gjin relaasje tusken de oanwêzigens of earnst fan side-effekten en de effektiviteit fan 'e medikaasje.

 

De folgjende side-effekten binne faak (foarkommen yn mear dan 30%) foar pasjinten dy't gefitinib nimme:

♦ Diarree

♦ Hûdreaksje (útslach, akne)

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Gefitinib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Dizze side-effekten binne minder foarkommende side-effekten (foarkomme yn sawat 10-29%) fan pasjinten dy't gefitinib krije:

♦ mislikens

♦ Braking

♦ Jûkje

♦ Min appetit

♦ eachirritaasje

 

Seldsume gefallen (sawat 1%) fan in serieuze kant-effekt fan interstitiale longsykte (longûntstekking, of ûntstekking fan 'e longen sûnder ynfeksje). Doe't dit side-effekt foarkaam, waard it faak begelaat troch sykheljen mei hoest of in lege graad fan koarts dy't sikehuzisaasje nedich wie. 1/3 fan 'e gefallen hie ta de dea laat. As in hommels begjin fan sykheljen, hoest en / of koarts foarkomt by it nimmen fan gefitinib, meld dan jo profesjonele sûnenssoarch.

Ferheging fan leverfunksjetests (transaminase, bilirubine, en alkaline fosfatase) is waarnommen by pasjinten behannele mei gefitinib. Dizze ferhegingen waarden net begelaat troch symptomen fan levertoxysiteit. Jo profesjonele sûnenssoarch kin lykwols bloedtests kontrolearje om jo leverfunksje periodyk te kontrolearjen, wylst jo gefitinib nimme.

Net alle side-effekten wurde hjirboppe neamd. Guon dy't seldsum binne (foarkomme yn minder dan 10% fan 'e pasjinten) wurde hjir net neamd. Jo moatte jo soarchoanbieder lykwols altyd ynformearje as jo ûngewoane symptomen ûnderfine.

 

Gefitinib Opslach

Hâld gefitinib yn 'e kontener wêryn't it kaam, ticht sluten en bûten berik fan bern. Bewarje it by keamertemperatuer en fuort fan oerstallige waarmte en focht (net yn 'e badkeamer).

Unneedige gefitinib moat op spesjale manieren wurde ferwurke om te soargjen dat húsdieren, bern en oare minsken se net kinne konsumearje. Jo moatte dizze gefitinib lykwols net troch it húske spoelje. Ynstee is de bêste manier om jo gefitinib te ferwiderjen fia in programma foar weromname fan medisinen. Sprek mei jo apteker of nim kontakt op mei jo lokale ôfdieling foar ôffal / recycling om te learen oer weromprogramma's yn jo gemeente. Sjoch de FDA's webside Feilige ferwidering fan medisinen foar mear ynformaasje as jo gjin tagong hawwe ta in take-back-programma.

It is wichtich om alle medikaasjes fan 'e sicht en berik fan bern te behâlden as in soad konteners (lykas wykpolders en dy foar oandrippen, cremen, patches en ynhalders) binne net bernich steurich en jonge bern kinne se maklik iepenje. Om jonge bern fan fergiftiging te beskermjen, bliuwt feilichheidskappers altyd en pleatst de medikaasje yn in feilige lokaasje - ien dy't op en fuort is en út har each en berikke.

Gefitinib

Mear ûndersyk: "Longkankermoorder" Gefitinib

Gefitinib is in roman-rjochte terapy dy't de tyrosine kinase-aktiviteit fan 'e epidermale groeifaktorreceptor remt troch kompetitive blokkearjen fan' e ATP-bindingsside. Yn preklinyske stúdzjes hat gefitinib krêftige aktiviteit sjen litten yn in oantal tumormodellen, wêrûnder ferskate longkanker-sellenlinen en xenografts. Twa grutte randomisearre faze II-stúdzjes (IDEAL 1 en IDEAL 2) yn foarbehandele net-lytse sel longkanker rapporteare in antwurdrate fan 20% yn pasjinten fan twadde line en ~ 10% yn dy foarbehandele mei twa as mear gemoterapy-regimen. It mediaan oerlibjen yn dizze twa stúdzjes benadere 6-8 moannen. As earste-line-terapy is gefitinib beoardiele yn kombinaasje mei twa ferskillende gemoterapy-regimen yn twa grutte randomisearre stúdzjes (INTACT 1 en INTACT 2). Beide ûndersiken slaggen net in ferbettering fan it oerlibjen te sjen op in totale pasjintopwinning fan> 1000 pasjinten yn elke stúdzje. Oare einpunten (bgl. Tiid oant progressie en antwurdrate) waarden ek net ferbettere troch de tafoeging fan gefitinib. Oanfoljende stúdzjes binne oanjûn om de mooglike rol fan gefitinib te beoardieljen yn it ûnderhâld fan pasjinten dy't gemoterapy as gemoradiotherapy krigen. Stúdzjes dy't gefitinib ûndersykje as earste-line monoterapy binne ek ferplicht.

De mearderheid fan pasjinten mei net-lytse sel longkanker (NSCLC) ûntwikkelje úteinlik metastatyske sykte as sykte dy't net allinich mooglik is foar lokale terapyen en potensjele kandidaten binne foar systemyske terapyen. Hoewol gemoterapy kin it oerlibjen ferbetterje by pasjinten mei avansearre sykte, is it foardiel mar ~ 2 moannen oer de bêste stypjende soarch, en dit is ten koste fan substansjele neidielige effekten. It sykjen nei nije aginten dy't teminsten like aktyf binne as gemoterapy, mar better tolereare is fan it grutste belang. In oantal romanaginten dy't spesifyk hannelje tsjin selekteare doelen oanwêzich op kanker sellen, lykas de epidermale groeifaktorreceptor (EGFR), wurde test yn avansearre NSCLC. Oant no binne primêr pasjinten mei avansearre NSCLC beoardiele, mar d'r is in goede reden om ferskate fan dizze aginten yn eardere sykte-ynstellingen te ûndersiikjen, wêr't guon fan 'e rjochte genetyske abnormaliteiten al oanwêzich binne.

EGFR wurdt sterk útdrukt yn in ferskaat oan fêste tumors, ynklusyf NSCLC. EGFR wurdt heul útdrukt yn 'e measte (~ 80%) longkwabouselle karzinomen, en sawat de helte fan alle longadenokarsinomen en grutte-selkarzinomen. Aktivaasje fan 'e EGFR yn kankersellen is oantoand om prosessen te befoarderjen dy't belutsen binne by proliferaasje fan tumorzellen, angiogenese, ynvaazje en metastase, en apoptose te remjen. EGFR (erbB1 as HER1) is in lid fan 'e erbB-receptorfamylje, dy't ek erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) en erbB4 (HER4) omfettet. It is in transmembraan glycoprotein gearstald út in ekstrasellulêr ligand-binend domein, in transmembraandomein, en in yntrasellulêr sinjaal-transducerende domein mei tyrosine kinase-aktiviteit. Nei binding fan in fysiologysk ligand lykas epidermale groeifaktor dimert de EGFR mei of in oar EGFR-monomeer as in oar lid fan 'e erbB-famylje. Dit liedt ta aktivearring fan tyrosinekinase, autofosforylaasje fan tyrosine, en inisjatyf fan sinjalearjende kaskades dy't úteinlik resultearje yn ferskate streamôfwern reaksjes lykas selproliferaasje. Boppedat is EGFR-ekspresje yn tumors assosjeare mei in minne reaksje op terapy, ûntwikkeling fan cytotoxyske medisynresistinsje, sykteprogresje, en min oerlibjen. Oare meganismen fan ferhege EGFR-sinjalearing dy't belutsen kinne wêze by proliferaasje fan tumorzellen omfetsje ferhege nivo's fan ekstrasellulêr ligand, heterodimerisaasje fan EGFR, en EGFR-mutaasje. De meast foarkommende foarm fan muteare EGFR yn tumors is EGFRvIII, dat wurdt oant oant 39% fan NSCLC-gefallen fûn. EGFRvIII fiert in wiskingsmutaasje fan aminosoeren 6 oant 273 yn it ekstrasellulêre binende domein en fertoant konstitutive tyrosinekinaseaktiviteit dy't ûnôfhinklik is fan ekstrasellulêr ligandbining.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Gefitinib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Referinsje

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermale groeifaktorreceptor tyrosine kinase-ynhibitoren: fergelykber, mar oars? Anticancer Drugs 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR De epidermale groeifaktorreceptor en syn remming yn kankerterapy. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Net-lytse Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemoterapy yn net-lytse sel longkanker: in meta-analyze mei aktualisearre gegevens oer yndividuele pasjinten út 52 randomisearre klinyske proeven. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) tsjin docetaxel by pasjinten mei lokaal avansearre of metastatyske net-lytse sel longkanker foarbehandele mei platina-basearre gemoterapy: in randomisearre, iepen-label faze III-stúdzje (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarker analyseart út in faze III, randomisearre, iepen-label, earste-line stúdzje fan gefitinib (G) fersus carboplatin / paclitaxel (C / P) yn klinysk selekteare pasjinten (pts) mei avansearre net-lytse sel longkanker (NSCLC) yn Azië (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA wichtige stap nei yndividualisearre terapy fan longkanker mei gefitinib: it IPASS-proef en fierder. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Stúdzjes dy't liede ta de identifikaasje fan ZD1839 (IRESSA): in mûnling aktive, selektive epidermale groeifaktorreceptor tyrosine kinase-ynhibitor rjochte op 'e behanneling fan kanker. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): in mûnling aktive ynhibitor fan epidermale groeifaktor sinjalearjen mei potensjeel foar kankerterapy. Cancer Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Untbrekke it ErbB-signaleringsnetwurk. Natuer Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Longkanker: in resinsje. Bin. J. Sûnens Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 likes
254 Views

Jo meie ek graach

Comments are closed.