Curcumin-derivative J-147

J-147 Resinsjes

Curcumin is in polyfenol en de aktive komponint fan Turmeric en Gember. Curcumin hat in protte bewiisde foardielen by it behanneljen fan ferskate sykten, mar troch syn minne fermogen om de Blood-Brain Barrier (BB) oer te stekken, binne d'r dúdlike beheiningen.

Gewoanwei, J147 (CAS:1146963-51-0) is in Curcumin en Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) derivaat dat in potensjeel neurogenysk en neuroprotective medisyn is. It waard ûntwikkele foar it brûken fan behanneling fan neurodegenerative omstannichheden assosjeare mei fergrizing. J147 kin de BBB yn it harsens (sterk) oerstekke en neuronale produksje fan stamcel feroarsaakje.

Oars as de hjoeddeistige medisinen goedkard foar Alzheimer's Disease, is J147 noch in acetylcholinesterase-ynhibitor noch in phosphodiesterase-ynhibitor, mar it ferbetteret kognysje mei in koarte termyn behanneling.

Yn dit berjocht sille wy beprate hoe't de curcumin-derivative J147 Alzheimer's Disease (AD), major depressive disorder (MDD) en Anti-aging behannelje.

Hjir is de ynhâld:

  1. Lês mear oer J-147 Wurk (meganisme)
  2. Foardielen fan Quick View fan J-147
  3. J-147 behannelje de sykte fan Alzheimer (AD)
  4. J-147 Behannelje âldereinprobleem
  5. J-147 Behannelje Major depressive oandwaning (MDD)
  6. Mear ûndersyk oer J-147
  7. Wêr te keapjen J-147 poeder

Curcumin-derivative J-147

Lês mear oer J-147 Wurk (meganisme)

Oant 2018 bleau it J-147-effekt op 'e sel mysterieus oant it Salk Institute Neurobiologists de puzel dekodearre. It medisyn wurket troch te binen oan ATP-synthase. Dit mitochondriale proteïne moduleart de produksje fan sellulêre enerzjy, dêrtroch kontroleart it ferâlderingsproses. De oanwêzigens fan it J-147-oanfolling yn it minsklik systeem foarkomt leeftydsrelatearre toksisiteiten dy't ûntsteane troch dysfunksjonele mitochondria en oerproduksje fan ATP.

J-147 meganisme fan aksje sil ek de nivo's fan ferskate neurotransmitters ferheegje, ynklusyf NGF en BDNF. Neist wurket it op 'e beta-amyloïdnivo's, dy't altyd heech binne ûnder pasjinten mei Alzheimer en demintia. J-147-effekten omfetsje fertraging fan de fuortgong fan Alzheimer's, foarkommen fan ûnthâldstekoart, en fergrutting fan de produksje fan neuronale sellen.

 

Foardielen fan Quick View fan J-147

❶ Ferbetteret de mitochondriale funksje en de lange libben

❷ Foarkomt sykte fan Alzheimer

❸ Ferbetert ûnthâld

Groeit it brein

❺ Beskermet neuronen

❻ Kin diabetes ferbetterje

Bestriidt pine en neuropaty

❽ Mei eangst ferbetterje

 

J-147 Behannelje Alzheimer's Disease (AD)

J-147 en AD: Eftergrûn 

Op it stuit is it wichtichste medisynûntdekkingsparadigma foar neurodegenerative sykten basearre op liganen mei hege affiniteit foar inkele sykte-spesifike doelen. Foar de sykte fan Alzheimer (AD) is de fokus it amyloide beta-peptide (Ass) dat famyljepatology fan Alzheimer sykte bemiddelt. Mei it each op dat leeftyd de grutste risikofaktor foar AD is, ûndersochten wy in alternatyf skema foar ûntdekking fan medisinen dat is basearre op effektiviteit yn meardere selkultuermodellen fan leeftydsassosjeare pathologyen ynstee fan allinich amyloïde metabolisme. Mei dizze oanpak identifisearren wy in útsûnderlik krêftige, mûnling aktive, neurotrofe molekule dy't it ûnthâld yn normale knaagdieren fasiliteart, en it ferlies fan synaptyske aaiwiten en kognitive efterútgong yn in transgene AD-mûsmodel foarkomt.

Curcumin-derivative J-147

 

J 147 en AD: Eksperimintele derivaasjeanalyse oer Mûzen

Ynlieding: Nettsjinsteande jierren fan ûndersyk binne d'r gjin sykte-modifisearjende medisinen foar de sykte fan Alzheimer (AD), in fatale, leeftyds-relatearre neurodegenerative steuring. Screening foar potensjele therapeutyk yn knaagdiermodellen fan AD hat oer it algemien fertroud op testen fan kombinaasjes foardat patology oanwêzich is, en dêrmei modellering fan sykte ynstee fan modifikaasje fan sykte. Fierder wjerspegelt dizze oanpak foar screening de klinyske presintaasje fan AD-pasjinten net, dy't it mislearjen fan ferbiningen dy't waarden identifisearre as foardielich yn diermodellen koe ferklearje foar sykteferoarjende kombinaasjes yn klinyske proeven. Dúdlik is in bettere oanpak foar pre-klinyske screening foar medisinen nedich.

METHODS: Om de klinyske ynstelling krekter te wjerspegeljen, hawwe wy in alternative screeningstrategy brûkt mei de behanneling fan AD-mûzen yn in stadium yn 'e sykte as patology al foarút is. Aldere (20 moanne âlde) transgene AD-mûzen (APP / swePS1DeltaE9) waarden in útsûnderlik krêftige, mûnling aktive, ûnthâldfersterkjende en neurotrofyske molekule neamd J147. Kognitive gedrachsproblemen, histology, ELISA en Western blotting waarden brûkt om it effekt fan J147 op ûnthâld, amyloïde metabolisme en neuroprotective paden te analysearjen. J147 waard ek ûndersocht yn in scopolamine-induzearre model fan ûnthâldbehindering yn C57Bl / 6J mûzen en fergelike mei donepezil. Details oer de farmakology en feiligens fan J147 binne ek opnommen.

RESULTS: Gegevens hjir presinteare demonstrearje dat J147 de mooglikheid hat om kognitive tekoarten te rêden as se yn in let stadium yn 'e sykte wurde administraasje. It fermogen fan J147 om ûnthâld yn âldere AD-mûzen te ferbetterjen wurdt korreleare mei har ynduksje fan 'e neurotrofe faktoaren NGF (nerve groei faktor) en BDNF (harsens ôflaat neurotrofe faktor), lykas ferskate BDNF-responsive proteïnen dy't wichtich binne foar learen en ûnthâld. De fergeliking tusken J147 en donepezil yn it scopolamine-model liet sjen dat hoewol beide kombinaasjes fergelykber wiene by it rêden fan koarte termyn ûnthâld, J147 superieur wie by it rêden fan romtlik ûnthâld en in kombinaasje fan 'e twa wurken it bêste foar kontekstuele en cued ûnthâld.

 

Konklúzje oer J-147 foar AD

J147 is in spannende nije kombinaasje dy't ekstreem krêftich is, feilich yn dierstúdzjes en mûnling aktyf. J147 is in potensjele therapeutyske AD troch syn fermogen om direkt te leverjen foardielen fan kennis, en it hat ek it potensjeel om sykteprogresje yn symptomatyske bisten te stopjen en miskien werom te draaien, lykas oantoand yn dizze stúdzjes.

 

J-147 Behannelje âldereinprobleem

J-147 en Anti-aging: Eftergrûn 

Mûzen behannele mei J147 hienen better ûnthâld en kennis, sûnere bloedfetten yn it brein en oare ferbettere fysiologyske funksjes ...

"Yn 't earstoan wie de ympuls om dit medisyn te testen yn in nij diermodel dat mear liket op 99% fan' e gefallen fan Alzheimer," seit Antonio Currais, lid fan professor David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory yn Salk. 'Wy hawwe net foarsjoen dat wy dit soart soene sjen anti-aging effekt, mar J147 makke dat âlde mûzen derút seagen dat se jong wiene, basearre op in oantal fysiologyske parameters. ” "Hoewol de measte medisinen ûntwikkele yn 'e ôfrûne 20 jier rjochtsje op' e amyloïde plaque-ôfsettings yn 't harsens (dy't in skaaimerk binne fan' e sykte), hat gjinien effektyf bewiisd yn 'e klinyk," seit Schubert.

Ferskate jierren lyn begon Schubert en syn kollega's de behanneling fan 'e sykte út in nije hoeke te benaderjen. Ynstee fan doel op amyloïd, besleat it lab de wichtichste risikofaktor foar de sykte - âlderdom te nul. Mei help fan cell-basearre skermen tsjin âlderdom-assosjeare harsentoxisiteiten, syntetisearren se J147.

Earder fûn it team dat J147 ûnthâldferlies en patology fan Alzheimer koe foarkomme en sels weromdraaie yn mûzen dy't in ferzje hawwe fan 'e erflike foarm fan Alzheimer, it meast brûkte mûsmodel. Dizze foarm fan 'e sykte omfettet lykwols allinich sawat 1% fan' e gefallen fan Alzheimer. Foar alle oaren is âlderdom de primêre risikofaktor, seit Schubert. It team woe de effekten fan 'e medisynkandidaat ûndersykje op in ras fan mûzen dat rapper leeftyd en in ferzje fan demintens ûnderfine dy't mear liket op' e leeftydsferoarige minsklike oandwaning.

Curcumin-derivative J-147

J-147 en Anti-aging: Eksperimintele ôfledingsanalyse op Mûzen

Yn dit lêste wurk brûkten de ûndersikers in wiidweidige set assays om de ekspresje fan alle genen yn 't harsens te mjitten, lykas mear dan 500 lytse molekulen dy't belutsen wiene by metabolisme yn' e harsens en bloed fan trije groepen fan 'e rapper fergriizjende mûzen. De trije groepen rap fergriizjende mûzen befette ien set dy't jong wie, ien set dy't âld wie en ien set dy't âld wie, mar J147 fiede doe't se âlder waarden.

De âlde mûzen dy't J147 krigen, presteare better op ûnthâld en oare tests foar kennis en fertoanden ek mear robúste motorbewegingen. De mûzen behannele mei J147 hienen ek minder pathologyske tekens fan Alzheimer yn har harsens. Wichtich wie, fanwegen de grutte hoemannichte gegevens sammele oer de trije groepen mûzen, it mooglik om oan te toanen dat in protte aspekten fan gene-ekspresje en metabolisme yn 'e âlde mûzen dy't J147 fiede, tige ferlykber wiene mei dy fan' e jonge bisten. Dizze omfette markers foar ferhege enerzjymetabolisme, fermindere harsensûntstekking en fermindere nivo's fan oksideare fettsoeren yn it harsens.

In oar opmerklik effekt wie dat J147 it lekkage fan bloed fan 'e mikrofetten yn' e harsens fan âlde mûzen foarkaam. "Beskeadige bloedfetten binne in algemien skaaimerk fan fergrizing yn 't algemien, en yn Alzheimer is it faak folle minder," seit Currais.

 

Konklúzje oer J-147 foar agingprobleem

Mûzen dy't J147 fiede hie ferhege enerzjymetabolisme en fermindere harsenûntstekking.Undersikers hawwe fûn dat in eksperimintele medisynekandidaat dy't rjochte is op it bestriden fan de sykte fan Alzheimer, neamd J147, in gasthear fan ûnferwachte hat anty-aging-effekten yn bisten.

It team fan it Salk Ynstitút liet sjen dat de medisynekandidaat goed wurke yn in mûsmodel fan fergrizing dy't net typysk waard brûkt yn Alzheimer's ûndersyk. Doe't dizze mûzen waarden behannele mei J147, hienen se better ûnthâld en kennis, sûnere bloedfetten yn it harsens en oare ferbettere fysiologyske funksjes.

 

J-147 Behannelje Major depressive oandwaning (MDD)

J-147 en MDD: Eftergrûn

Grutte depresjeare disorder (MDD) is in earnstige mentale oandwaning yn ferbân mei it tekoart oan monoamine-neurotransmitters, yn it bysûnder oan abnormaliteiten fan 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) en har reseptoaren. Us eardere stúdzje suggereare dat akute behanneling mei in roman curcumin derivative J147 eksposearre antidepressant-like effekten troch it ferheegjen fan harsens ôflaat neurotrofyske faktor (BDNF) nivo yn 'e hippocampus fan mûzen. De hjoeddeiske stúdzje wreide út op ús eardere befiningen en ûndersocht de antidepressiva-like effekten fan subakute behanneling fan J147 foar 3 dagen yn manlike ICR-mûzen en har mooglike relevânsje foar 5-HT1A- en 5-HT1B-receptors en streamôfwerts cAMP-BDNF-sinjalearring.

Curcumin-derivative J-147

J-147 en MDD: Eksperimintele ôfledingsanalyse oer mûzen

Methods: J147 by doses fan 1, 3, en 9 mg / kg (fia gavage) waard 3 dagen administraasje, en de anty-immobiliteitstiid yn 'e twongen swim- en tail-suspension tests (FST en TST) waard registrearre. De radioligand-bindingsassay waard brûkt om de affiniteit fan J147 nei 5-HT1A en 5-HT1B-receptor te bepalen. Boppedat waard 5-HT1A as 5-HT1B agonist as har antagonist brûkt om te bepalen hokker subtype 5-HT-receptor is belutsen by de antidepressiva-like effekten fan J147. De streamôfwertsignalmolekulen lykas cAMP, PKA, pCREB, en BDNF waarden ek metten om it meganisme fan aksje te bepalen.

resultaten: De resultaten demonstrearden dat subakute behanneling fan J147 de immobiliteitstiid yn sawol de FST as TST op in dosisôfhinklike manier opmerklik fermindere. J147 toande in hege affiniteit yn vitro oan 5-HT1A-receptor taret fan mûzen kortikaal weefsel en wie minder potent by 5-HT1B-receptor. Dizze effekten fan J147 waarden blokkeare troch foarbehandeling mei in 5-HT1A antagonist NAD-299 en fersterke troch in 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT. 5-HT1B-reseptorantagonist NAS-181 feroare de effekten fan J147 lykwols net op depresje-lykas gedrach. Boppedat blokkearde foarbehandeling mei NAD-299 J147-feroarsake ferhegingen fan cAMP, PKA, pCREB, en BDNF ekspresje yn 'e hippocampus, wylst 8-OH-DPAT de effekten fan J147 op' e ekspresje fan dizze proteïnen ferbettere.

 

Konklúzje oer J-147 foar Major depressive disorder (MDD)

De resultaten suggerearje dat J147 rappe antidepressiva-like effekten feroarsaket yn in 3-dei behannele perioade sûnder drugstolerânsje te beynfloedzjen. Dizze effekten kinne wurde bemiddele troch 5-HT1A-ôfhinklike cAMP / PKA / pCREB / BDNF-sinjalearring.

 

Mear ûndersyk oer J-147

※ T-006: Hoe kinne jo dit ferbettere alternatyf meitsje foar J-147

147 JXNUMX is in fenylhydrazide ôflaat fan 'e natuerlike ferbining curcumin.

※ J147 hat in heale libben fan 2.5 hrs yn it harsens, 1.5 hrs yn plasma, 4.5min yn minsklike mikrosomes, en <4min yn mûsmikrosomes.

※ Kronyske mûnlinge behanneling mei J147 beskerme de syatyske senuw tsjin progressive diabetes-induzearre fertraging fan grutte myelineare fizel-geleidingssnelheid, wylst inkelde doses fan J147 rapper en foarbygeande omkearde oprjochte touch-oproppen allodynia.

※ J147-behanneling downregulearre BACE, wêrtroch APP ferheget (ferkearde APP-spalting liedt úteinlik oan Aβ).

Mit De mitochondriale α-F1 subunit fan ATP-synthase (ATP5A) as in heule affiniteit molekulêr doel fan J147, in proteïne dat earder is studearre yn 'e kontekst fan fergrizing ... hat doseafhanklike remming op ATP5a.

※ J147 herstelde de nivo's fan acylcarnitines dy't suggerearje op in posityf effekt op mitochondriale dynamyk.

※ Yn NMDA-receptors, T-006 remt oermjittige Ca2 + ynstream.

※ T-006 hat in beskermjende rol yn dit systeem troch it remmen fan MAPK / ERK-paad en it werstellen fan PI3-K / Akt-paad.

※ Oare derivaten lykas 3j (dicyanovinyl-substituearre J147-analooch) kinne oligomerisaasje en fibrillaasje fan β-amyloïde peptiden remme en beskermet neuronale sellen fan β-amyloïd-feroarsake cytotoxiciteit.

 

Wêr te keapjen J-147 poeder?

De wettichheid fan dizze nootropic is noch altiten in konfliktbonke, mar it sil jo net foarkomme legitime produkten te krijen. Nei alle gedachten binne klinyske proeven fan J-147 Alzheimer oan 'e gong. Jo kinne it poeder yn online winkels keapje as jo it privileezje krije om J-147-prizen te fergelykjen oer ferskate ferkeapers. Jo moatte lykwols soargje foar winkelje fan jildige leveransiers mei unôfhinklike laboratoariumtests.

As jo ​​wat wolle J-147 te keap, kontrolearje yn mei ús winkel. Wy leverje tal fan nootropics ûnder kwaliteitskontrôle. Jo kinne yn bulk keapje of inkele oankeapen dwaan, ôfhinklik fan jo psychonautyske doel. Tink derom dat de J-147-priis allinich freonlik is as jo yn grutte hoemannichten keapje.

 

Referinsje

[1] Prior M, et al. De neurotrofe ferbining J147 keart kognitive beheining by âldere Alzheimer-sykte mûzen werom. Alzheimers Res Ther. 2013 maaie 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. In roman neurotrofe medisyn foar kognitive ferbettering en sykte fan Alzheimer. PLoS Ien. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: In wiidweidige multiomyske oanpak foar it begripen fan 'e relaasje tusken fergrizing en demintens. Alder wurden (Albany NY). 2015 nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: In roman curcumin-derivaat foar de behanneling fan diabetyske neuropaty. Neurofarmakology. 2018 febrewaris; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (oktober 2008). "Filamentous bakteariofaag as in nij therapeutysk ark foar behanneling fan sykte mei Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. De earste synteze fan [11C] J147, in nije potensjele PET-agint foar ôfbylding fan de sykte fan Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 jannewaris; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Selektearje foar neurogenysk potinsjeel as in alternatyf foar ûntdekking fan medisinen by Alzheimer's. Alzheimers Dement. 2016 jun; 12 (6): 678-86.

 

1 likes
6117 Views

Jo meie ek graach

Comments are closed.