FDA goedkard Regorafenib behannelje kolorektale kanker, GIST, HCC
AASraw produseart Cannabidiol (CBD) poeder en Hemp Essential Oil yn bulk!

Regorafenib

 

  1. Wat is Regorafenib?
  2. Wêrom is Regorafenib goedkard troch FDA?
  3. Hoe wurket Regorafenib?
  4. Wat wurdt Regorafenib Main brûkt foar?
  5. Hokker foardielen fan Regorafenib binne toand yn stúdzjes?
  6. Hokker risiko's / side-effekten kin Regorafenib bringe?
  7. Hoe kin ik Regorafenib opslaan en / of goaie?
  8. Takomstige oanwizings fan Regorafenib
  9. Konklúzje

 

Wat is Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), ferkocht ûnder oaren ûnder de merknamme Stivarga, is in mûnling multi-kinase-ynhibitor ûntwikkele troch Bayer dy't rjochte is op angiogene, stromale en onkogene reseptor tyrosine kinase (RTK). Regorafenib toant anty-angiogene aktiviteit fanwege syn dûbele doelbewuste VEGFR2-TIE2 tyrosinekinase-ynhibysje. Sûnt 2009 waard it bestudearre as in potensjele behannelingopsje yn meardere tumortypes. Tsjin 2015 hie it twa Amerikaanske goedkeuringen foar avansearre kankers.

 

Wêrom is Regorafenib Besocht troch FDA

De Jeropeesk medisynagintskip besletten dat de foardielen fan Regorafenib grutter binne dan har risiko's en advisearre dat it goedkard wurdt foar gebrûk yn 'e EU. It Komitee stelde fêst dat yn kolorektale kanker de foardielen yn termen fan it útwreidzjen fan pasjintoerlibjen beskieden wiene, mar beskôgen dat se de risiko's weagje by pasjinten foar wa't d'r gjin oare oerbleaune behannele opsjes binne. Sjoen de side-effekten beskôge de CHMP it lykwols wichtich om manieren te finen om subgroepen fan pasjinten te identifisearjen dy't faker reagearje op Stivarga.

Wat GIST en HCC oanbelanget, stelde it Komitee fêst dat de foarútsichten min binne foar pasjinten waans sykte nettsjinsteande eardere behanneling slimmer wurdt. Fan Stivarga waard oantoand dat de ferswakking fan 'e sykte by dizze pasjinten fertrage. Foar pasjinten mei HCC late dit ta in ferbettering fan 'e tiid fan pasjinten libbe. De side-effekten fan Stivarga binne beheare.

 

Hoe docht Regorafenib Wurk? 

Regorafenib is in lytse molekule-ynhibitor fan meardere membraanbûnen en yntrasellulêre kinasen belutsen by normale sellulêre funksjes en yn pathologyske prosessen lykas onkogenese, tumor angiogenese, en ûnderhâld fan 'e tumormikromiljo. Yn in vitro biogemyske as sellulêre assays remme regorafenib as de wichtichste minsklike aktive metaboliten M-2 en M-5 de aktiviteit fan RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, en Abl by konsintraasjes regorafenib dy't klinysk binne berikt. Yn in vivo-modellen demonstrearre regorafenib anty-angiogene aktiviteit yn in rattumormodel, en remming fan tumorgroei, lykas anty-metastatyske aktiviteit yn ferskate mûs-xenograftmodellen, wêrûnder guon foar minsklik kolorektaal carcinoma.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Regorafenib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Wat is Regorafenib Main brûkt foar?

Regorafenib is in medisyn foar kanker dat de aktive stof befettet regorafenib puol, It wurdt allinich brûkt om de folgjende kankers te behanneljen:

① Kolorektale kanker (kanker fan 'e darm en rectum) dy't ferspraat is nei oare dielen fan it lichem;

Ro Gastrointestinale stromale tumor (GIST, in kanker fan 'e mage en darm) dy't ferspraat is of chirurgysk net kin wurde fuorthelle;

③ Hepatocellular carcinoma (HCC, in kanker fan 'e lever).

Regorafenib wurdt brûkt yn pasjinten dy't al behannele binne mei, of dy't net kinne wurde jûn, oare beskikbere behannelingen. Foar kolorektale kanker omfetsje dizze gemoterapy basearre op medisinen neamd fluorpyrimidines en behanneling mei oare kanker medisinen bekend as anty-VEGF- en anty-EGFR-terapyen. Pasjinten mei GIST moatte behanneling hawwe besocht mei imatinib en sunitinib en pasjinten mei HCC moatte sorafenib hawwe besocht foardat se begjinne mei behanneling mei Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Wat foardielen fan Regorafenib binne toand yn Stúdzjes?

 Colorectale kanker

Yn in haadstúdzje mei 760 pasjinten mei metastatyske kolorektale kanker dy't nei standertterapy foarútgong wie, waard Regorafenib fergelike mei placebo (in dummy-behanneling) en de wichtichste mjitte fan effektiviteit wie algemiene oerlibjen (de tiid tiid dat pasjinten libbe). Alle pasjinten krigen ek stypjende soarch, ynklusyf pine medisinen en behanneling foar ynfeksjes. De stúdzje toande dat Regorafenib it oerlibjen ferbettere, mei behannele pasjinten dy't gemiddeld 6.4 moannen wennen, yn ferliking mei 5 moannen foar de placebo.

 

 GIST(Avansearre gastrointestinale stromale tumors)

Yn in oare haadstúdzje waard Regorafenib fergelike mei placebo yn 199 pasjinten mei GIST dy't ferspraat wiene of ynoperabel wiene en dy't ek de bêste stypjende soarch krigen. Stypjende soarch omfette behannelingen lykas pineferliening, antibiotika, en bloedtransfúzjes dy't de pasjint helpe, mar sûnder de behanneling fan 'e kanker, De stúdzje toande dat Regorafenib mei stypjende soarch effektyf wie by it ferlingjen fan 'e tiid fan pasjinten libbe sûnder dat har sykte minder waard. Pasjinten behannele mei Regorafenib wennen gemiddeld 4.8 moannen sûnder dat har sykte slimmer waard yn ferliking mei 0.9 moannen foar pasjinten dy't placebo en stypjende soarch nimme.

 

 HCC(Avansearre hepatocellulêr kanker)

Yn in haadstúdzje mei 573 pasjinten mei HCC dy't slimmer wiene nei behanneling mei sorafenib, Regorafenib waard fergelike mei placebo en de wichtichste mjitte fan effektiviteit wie algemiene oerlibjen. Alle pasjinten krigen ek stypjende soarch. De stúdzje toande oan dat Stivarga de tiid fergrutte dat pasjinten algemien wennen, mei pasjinten behannele mei Regorafenib dy't gemiddeld 10.6 moannen wennen, yn ferliking mei 7.8 moannen foar de placebo.

 

Wat risiko's / side-effekten docht Regorafenib Mei bringe?

Infeksje. Regorafenib kin liede ta in heger risiko op ynfeksjes, fral fan 'e urinekanaal, noas, kiel en long. Regorafenib kin liede ta in heger risiko op skimmelynfeksjes fan de slijmvliezen, hûd as it lichem. Fertel jo sûnenssoarch fuortendaliks as jo koarts krije, hurde hoest mei of sûnder in ferheging fan produksje fan slym (sputum), earnstige seare keel, koart sykheljen, ferbaarnen as pine by urinearjen, ûngewoane fagina-ûntlizzing of irritaasje, roodheid, swelling of pine yn elk diel fan it lichem

Severe bliedend. Regorafenib kin bloeden feroarsaakje, wat serieus kin wêze en soms ta de dea liede kin. Fertel jo soarchferliener as jo tekens hawwe fan bloedearjen by it nimmen fan Regorafenib, ynklusief: bloed spuie of as jo spuie op kofjegrûn liket, rôze of brune urine, read of swart (liket op teer) stuollen, hoastjen fan bloed of bloedklont, menstruaasjebloed dat swierder is dan normaal, ûngewoane fagina-bloeding, noasbloedingen dy't faak barre, blauwe plakken en lichte kop.

A tear yn jo mage of darmwand (perforaasje fan 'e darm). Regorafenib kin in trien yn jo mage of darmwand feroarsaakje dy't serieus kin wêze en soms ta de dea liede kin. Nim direkt kontakt op mei jo soarchferliener as jo earnstige pine of swelling opmerke yn jo mage gebiet (búk), koarts, kjeld, mislikens, spuie of útdroeging.

A hûdprobleem neamd hûd-foet hûdreaksje en slimme hûdútslach. Hânreaksjes fan 'e hân-foet binne faak en kinne soms earnstich wêze. Fertel jo soarchfersekerder daliks as jo readheid, pine, blierren, bloed, of swelling krije op 'e palmen fan jo hannen en soallen fan jo fuotten, of in heule útslach.

High bloeddruk. Jo bloeddruk moat elke wike wurde kontroleare foar de earste 6 wiken fan start fan Regorafenib. Jo bloeddruk moat regelmjittich wurde kontroleare en elke hege bloeddruk moat wurde behannele wylst jo Regorafenib krije. Fertel jo soarchoanbieder as jo swiere hoofdpijn, lichte koppen, of feroaringen yn jo fisy hawwe.

Dferhege bloedstream nei it hert en hertoanfal. Krij needhelp as jo pine op 'e boarst hawwe, sykheljen hawwe, duizelich fiele, of fiele wolle om út te fallen.

A tastân neamd reversibel posterior leukoencefalopatysyndroam (RPLS). Belje jo medyske leveransier direkt as jo earnstige hoofdpijn, oanfal, ferwarring, feroaring yn fyzje, as problemen tinke

Risk fan wûnhelingsproblemen. Wûnen kinne miskien net goed genêze by behanneling fan Regorafenib. Fertel jo soarchferliener as jo fan plan binne sjirurgy te hawwen foardat jo begjinne of ûnder behanneling mei Regorafenib.

▪ Jo moatte ophâlde mei it nimmen fan Regorafenib op syn minst 2 wiken foar plande operaasje.

▪ Jo leveransier fan jo sûnenssoarch moat jo fertelle wannear't jo opnij begjinne mei Regorafenib te nimmen nei in operaasje.

De meast foarkommende side-effekten mei Regorafenib omfetsje pine ynklusyf mage-gebiet (abdomen); wurgens, swakte, wurgens; diarree (faak of losse stoelbewegingen); fermindere appetit; ynfeksje; stimferoaring as heisens; tanimming fan bepaalde leverfunksjetests; koarts; swelling, pine, en readheid fan 'e bek yn' e mûle, kiel, mage en darm (mucositis); en gewichtsverlies.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Regorafenib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Hoe kin ik Regorafenib opslaan en / of goaie?

♦ Bewarje tablets yn 'e orizjinele kontener by keamertemperatuer. Hâld de pet goed ticht. Nim de kubus of it pakket antimistoarium net út.

♦ Smyt elk diel dat net brûkt wurdt 7 wiken nei it iepenjen fan de flesse.

♦ Bewarje op in droech plak. Bewarje net yn in badkeamer.

♦ Hâld alle medisinen op in feilich plak. Hâld alle medisinen bûten it berik fan bern en húsdieren.

♦ Smyt ûngebrûkte of ferrûne medisinen fuort. Spoel gjin húske of spielje in ôffal, útsein as jo wurdt ferteld dat te dwaan. Kontrolearje mei jo apteker as jo fragen hawwe oer de bêste manier om drugs út te goaien. D'r kinne programma's foar weromname fan drugs wêze yn jo gebiet.

 

Regorafenib

 

Future directions of Regorafenib

Fiif jier nei syn goedkarring bliuwt regorafenib in medisyn mei beheinde klinyske behanneling. Goedkard gebrûk yn kolorektale kanker, GIST en HCC is allinich foar avansearre metastatyske sykte. Yn kombinaasje mei hege kosten is d'r op it stuit lyts klinysk foardiel foar pasjinten. Boppedat wurde ûnderskate proeven útfierd om it te definiearjen as in nije behannelingopsje. Takomstige oanwizings foar dit medisyn omfetsje it behear fan osteosarkoom. In resinte placebo-kontroleare, dûbelblinde proef yn Frankryk hat in ferheging fan progressyfrije oerlibjen sjen litten troch in faktor fan 3 yn pasjinten mei metastatyske osteosarkoom dy't elke line fan behanneling hawwe mislearre. Oertsjûgjend litte dizze nije gegevens foardiel sjen op avansearre metastatyske sykte as lêste rêdmiddel, lykas alle hjoeddeistige goedkarde gebrûk.

Resinte gegevens suggerearje in mooglik synergysk effekt tusken regorafenib en immuunkontrolepunt-ynhibitoren, lykas is oanjûn yn 'e REGONIVO-proef. (38% yn maagkanker en 44% yn kolorektale kanker) en in tolerabel profyl foar side-effekten yn 'e kombinaasjegroep. Dit yntrigearjende foardiel kin wêze troch reduksje fan tumor-assosjeare makrofagen troch regorafenib, wêrtroch de gefoelens fan 'e tumor foar nivolumab fergruttet. Op it stuit is de REGONIVO-faze II-proef ûnderweis en koe dizze hypoteze al gau befestigje. Derneist hat in lêste faze II klinyske proef oantoand dat regorafenib superieur is oan lomustine yn avansearre en werhelle glioblastoma. De REGOMA-proef, yn Itaalje, hat in signifikante ferbettering oanjûn yn algemiene oerlibjen (gefaarferhâlding 36; 0.50% fertrouwen ynterval 95-0.33; log-rank p = 0.75) yn fergeliking mei lomustine-terapy.

De REVERSE stúdzjes binne útfierd mei regorafenib en cetuximab by de behanneling fan metastatyske kolorektale kanker. De resultaten krigen oer de folchoarder fan it gebrûk fan sokke medisinen by de behanneling fan dizze kanker suggerearje dat de ideale oarder de earste administraasje fan regorafenib wêze soe, folge troch cetuximab, oars as it hjoeddeistige standertprotokol. De resultaten lieten ferbettere algemiene oerlibjen fan 'e pasjinten sjen en it foardiel like meast te wurde dreaun troch gruttere aktiviteit fan cetuximab dan regorafenib as de twadde behanneling.

De YNTEGRAAT proef fan regorafenib monoterapy by maagkanker toande dat dit medisyn goed tolerearre waard en dat d'r gjin skea wie yn 'e libbenskwaliteit fan pasjinten yn ferliking mei dyjingen dy't placebo krigen en dat it net in oermjittich negatyf effekt like te hawwen op dy parameters fan toksisiteit. Undersyksprojekten markeare dat baseline-nivo's fan pine, appetit, constipaasje en fysyk funksjonearjen waarden fûn as signifikante prognostyske faktoaren foar oerlibjen. Ek die dizze proef oantoand dat regorafenib in protte aktiviteit hie yn it primêre progressyfrije survival eindpunt. Boppedat, de faze II REDOS-proef waard útfierd fan 2015–2018 en auteurs lieten sjen dat in dose-eskalaasjestrategy foar regorafenib in berikber alternatyf is foar de standert regorafenib-dosearingsstrategy fan 160 mg / dei, fral yn pasjinten mei metastatyske kolorektale kanker. It waard ek fûn dat pasjinten behannele mei dose-eskalaasje in hegere frekwinsje hienen fan behanneling nei foarútgong en numeryk langer algemien oerlibjen.

Oangeande ferdraachsumens fan regorafenib as brûkt foar behanneljen fan kolorektale kanker, binne beheinde gegevens beskikber oer de tolerânsje yn 'e âldere pasjintepopulaasje, en it beslút moat wurde nommen mei it each op it minimale oerlibbensfoardiel en it toxicityprofyl. Sjoen dit medisyn yn HCC-behanneling beklamje ûndersyksprojekten dat d'r in akseptabel tolerânsjeprofyl is en dat regorafenib in oerlibbensfoardiel leveret. GIST behanneling, Ferskate auteurs stelle dat regorafenib goed tolerearre wurdt sûnder unferwachte toksisiteiten.

Fierder ûndersyk is nedich om te bepalen hokker pasjinten it measte profitearje kinne fan dit medisyn. Fanôf 2019 wurde trochgeande proeven testen oft regorafenib de resultaten kin ferbetterje yn sêfte weefsel sarkomen, lykas osteogene sarkoom, liposarkoom, Ewing sarkoom en rhabdomyosarkoom.

 

Konklúzje

Nettsjinsteande 5 jier fan goedkarring en promovende farmakodynamika hat regorafenib in beheind, doch statistysk signifikant foardiel sjen litten foar ferskate soarten fêste tumors. Markearre oanwizings omfetsje kolorektale kanker, GIST en HCC. Avansearre faze II-proeven hawwe signifikante ferbetteringen sjen litten yn it oerlibjen foar maagkanker, glioblastoma en osteosarkoom, wat kin oanjaan op takomstige opname yn markearre oanwizings.

Kombinaasje-terapy mei ymmúnkontrolepunt-ynhibitoren is oantoand as foardielich yn faze I-proeven, en faze II-proeven wurde útfierd. Op it stuit wurdt regorafenib ek ûndersocht foar oare kankers. In protte yndividuele side-effekten kinne brûkt wurde as markers foar bettere resultaten mei behanneling. Under dy binne hand-foetsyndroam en hypothyroïdisme it meast relatearre oan ferbettere oerlibjen. Gearfetsjend hawwe ûndersiken oantoand dat regorafenib it oerlibjen signifikant kin ferbetterje mei in akseptabele tolerânsje yn in ferskaat oan fêste tumors.

AASraw is de profesjonele fabrikant fan Regorafenib.

Klik hjir asjebleaft foar ynformaasje oer offertes: Kontakt mei ús op

 

Referinsje

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Behear fan regorafenib-relatearre toksisiteiten: in resinsje. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: in roman tyrosine kinase-ynhibitor: in koarte oersjoch fan har therapeutyske potensjeel yn 'e behanneling fan metastatysk kolorektaal kanker en avansearre gastrointestinale stromale tumors. Yndiaanske J Kanker. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Struktuerfunksje-analyse fan VEGF-receptoraktivaasje en de rol fan coreceptors yn angiogenyske sinjalearring. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Mapping fan 'e siden dy't belutsen binne by ligandferiening en dissosiaasje op it ekstrasellulêre domein fan' e kinase ynfoegje domein-befetsje reptor foar fassile endotheliale groeifaktor. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Easken foar bining en sinjalearjen fan 'e kinase-domeinreceptor foar fassile endotheliale groeifaktor. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Lyts GTP-binend aaiwyt Rac is in essensjele mediator fan fassilêre endotheliale groeifaktor-feroarsake endotheliale fenestraasjes en fassile permeabiliteit. Sirkulaasje. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. De rol fan BRAF V600 mutaasje yn melanoom. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutaasjes fan C-RAF binne seldsum yn minsklike kanker, om't C-RAF in lege basale kinaseaktiviteit hat yn ferliking mei B-RAF. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib foar pasjinten mei hepatocellular carcinoma dy't progresseare op sorafenib-behanneling (RESORCE): in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare, faze 3-proef. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Sûnens relatearre libbenskwaliteit assosjeare mei behanneling fan regorafenib yn refraktêr avansearre maag-adenokarsinoom. Maagkanker. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: in resinsje yn hepatocellular carcinoma. Drugs. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Ferkearde barrens risiko assosjeare mei regorafenib by de behanneling fan avansearre fêste tumors: meta-analyze fan randomisearre kontroleare proeven. Onco Doelt Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib yn ferliking mei lomustine by pasjinten mei weromkeard glioblastoma (REGOMA): in multysintrum, iepen-label, randomisearre, kontroleare, faze 2-proef. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. In neier besjen fan regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Metastatyske kolorektale kanker reageare op regorafenib foar 2 jier: in saakrapport. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 likes
423 Views

Jo meie ek graach

Comments are closed.